近日，西安市胸科医院转化医学中心主任尚粉青博士以第一作者身份、西安市胸科医院为第一单位在胸部疾病国际顶尖期刊《American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine》上发表题为“Obstructive Sleep Apnea-induced Endothelial Dysfunction is Mediated by miR-210”的科研成果。
《American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine》杂志（美国呼吸与重症监护医学杂志，以下简称 AJRCCM），JCR分区1区，中科院排名（基础版），医学大类1区。2022最新影响因子为30.528。AJRCCM的出版商是 American Thoracic Society（美国胸科协会），最早于1994年出版。AJRCCM专注于人类生物学和疾病研究，以及动物和体外研究，在呼吸、重症监护和睡眠医学领域发表高质量的原创论文、综述和临床试验，以促进转化研究和临床实践的进步。
呼吸睡眠暂停综合征（OSA）是以夜间睡眠打鼾伴呼吸暂停和白天嗜睡为临床表现。由于呼吸暂停而引起反复发作的夜间低氧和高碳酸血症，可导致高血压、冠心病、脑血管疾病等并发症，甚至出现夜间猝死。在OSA导致的多系统损害尤其是心血管疾病中，值得关注的是血管内皮功能障碍。血管内皮细胞（endothetial cell, EC)是人体内最大的器官。它还是重要的自分泌、内分泌、旁分泌器官，分泌多种活性物质参与动脉粥样硬化、内皮依赖性血管舒张功能障碍和凝血机制障碍。
在本研究中我们揭示了miR-210在OSA所致的内皮功能障碍中的重要作用及干预后的重要意义。我们首先使用 miRNA-seq 数据挖掘，发现 microRNA 210 (miR-210) 在间歇性缺氧的内皮细胞功能变化中可能发挥非常重要的作用。同时，来自两个独立队列的 OSA 个体中 miR-210 的血清水平均显著较高。重要的是miR-210 水平与呼吸暂停低通气指数（AHI）呈正相关。
接着，我们从用 miR-210 转染或用 OSA 血清处理的 EC 收集的 RNA-seq 数据显示了一组通常被 miR-210 和 OSA 血清改变的基因，它们主要参与线粒体相关途径。而细胞实验亦证实，用 miR-210 转染或用 OSA 血清处理的 EC 显示出耗氧率、线粒体膜电位和 DNA 丰度降低。
为进一步探讨其调控机制，我们发现间歇性缺氧诱导甾醇调节元件结合蛋白 2 (SREBP2) 与 miR-210 的启动子区域结合，促进miR-210合成增加，miR-210作用于其靶基因ISCU1/2 抑制了铁硫簇组装酶并导致线粒体功能障碍。此外我们利用OSA动物模型，证实了SREBP2 抑制剂白桦脂醇缓解了 OSA 小鼠模型中间歇性缺氧升高的收缩压。
该成果的发表对今后我院在呼吸、心血管疾病诊疗方面有着积极的影响。该成果是我院科研迄今在自然科学领域取得的最高级别成果，大大提升了我院在科研领域的影响力，对我院各科室在科学研究方面也有着极大的推动作用，标志着我院科研水平迈上了一个新的台阶。
作者简介
|
尚粉青，副主任医师；西安交通大学医学博士（PHD），西北大学硕士生导师；西安市胸科医院心内科副主任，西安市胸科医院转化医学中心主任。2019年“西安好青年”；2021“西安市英才计划-菁英人才”获得者。西安市地方级领军人才。主持国家自然科学基金项目1项，主持及参与省市级科研项目7项。共发表科研核心期刊论文30余篇，其中SCI论文10篇，总影响因子（IF=102.58）。 |
